Effets différentiels des délétions et duplications sur l'intelligence et la réciprocité sociale
Informations sur le document
| Langue | French |
| Nombre de pages | 62 |
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| Taille | 2.23 MB |
- variations de nombre de copies
- intelligence générale
- autisme
Résumé
I.Variations du nombre de copies CNV
Les CNV sont des délétions ou duplications de fragments d'ADN qui peuvent affecter un ou plusieurs gènes. Ces CNV sont présents dans environ 11 % des cas référés dans les cliniques de neurodéveloppement pédiatrique. Certains CNV récurrents ont été associés à des troubles du neurodéveloppement, mais la majorité sont non récurrents et donc trop rares pour être étudiés individuellement.
1. Définition et identification des CNV
Variations du nombre de copies (CNV) sont des altérations génétiques caractérisées par la perte ou le gain d'une région chromosomique. Les CNV peuvent être récurrentes ou non-récurrentes. Les CNV récurrentes ont été associées à des troubles du neurodéveloppement, tandis que les CNV non récurrentes sont trop rares pour être étudiées individuellement.
2. Rôle des CNV dans l autisme
Les CNV jouent un rôle important dans l'autisme. Certaines CNV récurrentes, telles que la délétion 22q11.2 et la duplication 15q11-q13, ont été associées à un risque accru d'autisme. Cependant, la majorité des CNV identifiées chez les personnes autistes sont non récurrentes.
3. Méthodes d analyse des CNV
L'analyse des CNV peut être effectuée à l'aide de différentes méthodes, telles que le génotypage par puces à ADN et le séquençage du génome entier. Ces méthodes permettent d'identifier les régions chromosomiques perdues ou gagnées.
4. Impact des CNV sur le QI et la réciprocité sociale
Les CNV peuvent avoir un impact significatif sur le QI et la réciprocité sociale. Les délétions ont généralement un effet plus important que les duplications. L'impact des CNV sur le QI et la réciprocité sociale peut être expliqué par leur effet sur l'expression des gènes situés dans les régions chromosomiques altérées.
II.Évaluation de l effet des CNV sur l intelligence et les traits autistiques
Une nouvelle approche a été développée pour estimer l'effet des CNV non documentés sur le QINV (quotient intellectuel non verbal) et cette approche a été étendue pour être appliquée à une mesure des traits autistiques. Les CNV ont été identifiés dans des cohortes d'autisme, dans leurs apparentés de premier degré, dans une cohorte de neurodéveloppement et dans une population générale. Des modèles statistiques intégrant les scores des gènes inclus dans les CNV ont été utilisés pour expliquer leur effet sur l'intelligence générale et sur la réciprocité sociale.
1. Effet du dosage génique sur l intelligence générale
Les délétions et les duplications diminuent le QINV, et l'effet des duplications est trois fois inférieur à celui des délétions.
2. Effet du dosage génique sur la réciprocité sociale
Les délétions et les duplications diminuent également la réciprocité sociale, avec un rapport d'altération de 2 : 1 pour les délétions et les duplications. Cet effet est principalement expliqué par le QINV.
III.Effet des délétions et des duplications sur l intelligence générale
Les délétions et les duplications diminuent le QINV. L'effet des duplications est trois fois inférieur à celui des délétions.
1. Effet des délétions et des duplications sur l intelligence générale
Les délétions et les duplications délétères (CNV) sont identifiées dans environ 11 % des individus référés dans des cliniques du neurodéveloppement pédiatrique. Les CNV récurrents ont été formellement associés avec des troubles du neurodéveloppement, mais la majorité des CNV sont non récurrents et donc trop rares pour être évalués par des études d’association.
2. Modèle statistique pour estimer l effet des CNV sur l intelligence générale
Nous avons développé une nouvelle approche pour estimer l’effet des CNV non documentés sur le quotient intellectuel non verbal (QINV). Les modèles statistiques intégrant les scores des gènes inclus dans les CNV ont été utilisés pour expliquer leur effet sur l’intelligence générale.
3. Effets différentiels des délétions et duplications sur l intelligence générale
Les délétions et les duplications diminuent le QINV et l’effet des duplications est 3 fois inférieur à celui des délétions.
IV.Effet des délétions et des duplications sur la réciprocité sociale
Il y a également un effet différentiel sur la réciprocité sociale : le rapport de l'altération conférée par les délétions et les duplications est de 2:1. Cet effet est principalement expliqué par le QINV.
1. Effet des CNV sur la réciprocité sociale
Les délétions et duplications diminuent la réciprocité sociale, avec un ratio d'altération de 2 : 1 pour les délétions et les duplications.
2. Effet différentiel par rapport au QINV
L'effet différentiel sur la réciprocité sociale est principalement expliqué par le QINV, suggérant que les effets des CNV sur la réciprocité sociale sont en grande partie médiés par leur impact sur l'intelligence générale.
3. Estimation de l effet des CNV sur la réciprocité sociale
Les modèles statistiques intégrant les scores des gènes inclus dans les CNVs ont été utilisés pour expliquer leur effet sur la réciprocité sociale.
V.Propriétés polygéniques des CNV
Les modèles, entraînés sur des CNV couvrant plus de 4 500 gènes, suggèrent des propriétés hautement polygéniques des CNV en ce qui concerne la cognition et la réciprocité sociale. Ces modèles aideront à interpréter les CNV identifiés en clinique.