Implication de la résolvine D1 dans la régulation des processus inflammatoires et cataboliques au niveau ostéoarticulaire

La première section de la thèse se penche sur le processus complexe de l’inflammation, une réaction biologique essentielle à la défense de l’organisme contre les agressions, mais qui peut devenir pathologique si elle perdure. La section explore la réaction inflammatoire aiguë, en décomposant les processus séquentiels qui la caractérisent, allant de la reconnaissance de l’agent pathogène au recrutement des leucocytes, à la chimiotaxie et l’activation leucocytaire, et enfin à la résolution de l’inflammation et la réparation tissulaire. L’auteur met en évidence les médiateurs solubles de l’inflammation, notamment les métabolites de l’acide arachidonique, les cytokines et autres médiateurs, ainsi que les issues possibles de la réaction inflammatoire aiguë, allant de la guérison à la formation d’abcès ou à la chronicité. Enfin, la section aborde l’inflammation chronique, un état pathologique qui peut affecter divers tissus et organes, résultant d’un cycle persistant d’inflammation et de réparation.

La section 2 change de perspective et se concentre sur la phase active de la résolution de l’inflammation, un processus dynamique et coordonné qui ramène l’homéostasie après l’inflammation. La thèse met en évidence la cascade de la résolution de l’inflammation, une série d’événements orchestrés par des médiateurs spécialisés de pro-résolution (SPM). Ces SPM, dont les résolvines sont un exemple notable, jouent un rôle crucial dans la modulation de l’inflammation, l’arrêt de la réaction inflammatoire, la réparation tissulaire et la restauration de la fonction normale. La section 2.4.1 explore le rôle des acides gras oméga-3 dans la synthèse des SPM, soulignant leur importance dans la promotion de la résolution de l’inflammation. La section 2.4.2 delve dans la fonction et les effets biologiques des SPM, soulignant leur potentiel thérapeutique pour les maladies inflammatoires chroniques.

Cette section se concentre sur la résolvine D1 (RvD1), un SPM puissant et prometteur pour la modulation des processus inflammatoires. L’auteur explore la biosynthèse de la RvD1, détaillant les étapes clés de sa production à partir des acides gras oméga-3. La section 3.1.1 met en lumière les enzymes et les voies impliquées dans la conversion des acides gras oméga-3 en RvD1. La section 3.2 met en évidence les effets anti-inflammatoires et pro-résolutives de la RvD1, en mettant en avant sa capacité à réguler la réaction inflammatoire, à favoriser la réparation tissulaire et à rétablir l’homéostasie.

La thèse explore en profondeur l’implication de la RvD1 dans la physiopathologie ostéoarticulaire, mettant en évidence son potentiel thérapeutique pour les maladies inflammatoires des articulations. L’auteur démontre que la RvD1 est présente dans l’environnement articulaire, avec des niveaux plus élevés dans le liquide synovial des genoux arthrosiques par rapport aux genoux sains. La thèse met ensuite en évidence les effets de la RvD1 sur les composantes cellulaires de l’articulation, notamment les chondrocytes et les ostéoclastes. La RvD1 inhibe l’expression des médiateurs inflammatoires et cataboliques induits par l'IL-1β dans les chondrocytes, et protège contre l’apoptose cellulaire et le stress oxydatif. Elle inhibe également la différenciation et l’activation des ostéoclastes, réduisant ainsi la résorption osseuse. Enfin, la thèse explore les propriétés de la RvD1 dans un modèle d’arthrite chez la souris, confirmant son efficacité pour réduire l’inflammation, la destruction des os et des articulations, et améliorer le score clinique. Les résultats de l’étude suggèrent fortement que la RvD1 pourrait être une cible thérapeutique prometteuse pour la gestion des maladies ostéoarticulaires.