Étude de l'interactome et identification de nouvelles cibles de la protéine virale Vpr du VIH-1

Le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) est reconnu comme l'agent responsable du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA). Ce rétrovirus complexe se distingue par la présence de plusieurs protéines accessoires, dont Vpr, qui joue un rôle crucial dans la modulation de l'environnement cellulaire pour favoriser la réplication virale. La thèse de Jérémy A. Ferreira Barbosa se concentre sur les mécanismes d'action de la protéine Vpr, en particulier son effet d'arrêt du cycle cellulaire en phase G2/M et son rôle dans l'infection des cellules myéloïdes. L'objectif principal des recherches est d'identifier de nouveaux partenaires cellulaires de Vpr, en utilisant la méthode de biotinylation BioID, qui permet de marquer in situ les protéines à proximité de la protéine d'intérêt. Cette approche a conduit à l'identification d'un réseau de 352 partenaires cellulaires, ouvrant ainsi la voie à une meilleure compréhension des interactions de Vpr et de son impact sur la biologie des cellules hôtes.

La méthodologie employée dans cette thèse repose sur l'approche BioID, qui permet d'identifier les partenaires de proximité de Vpr. Cette technique est particulièrement avantageuse car elle offre un marquage in cellulo, facilitant l'analyse des interactions protéiques dans un contexte biologique. Les résultats obtenus révèlent que Vpr interagit avec des complexes protéiques clés, notamment le complexe promoteur de l'anaphase/cyclosome (APC/C). L'analyse des interactions a montré que Vpr forme un complexe avec APC1, une sous-unité essentielle de l'APC/C, ainsi qu'avec les coactivateurs CDH1 et CDC20. Ces découvertes soulèvent des questions importantes sur le rôle de Vpr dans la régulation du cycle cellulaire et son potentiel pour influencer la dégradation des protéines, notamment APC1. Cette interaction pourrait avoir des implications significatives pour la compréhension des mécanismes de manipulation du cycle cellulaire par le VIH-1.

L'une des contributions majeures de cette thèse est l'identification de la protéine APC1 comme nouvelle cible de Vpr. Les recherches ont démontré que Vpr induit la dégradation d'APC1, un processus qui peut être inhibé par des mutations spécifiques de la protéine Vpr. Cet aspect est particulièrement intrigant car il suggère que Vpr non seulement interfère avec le cycle cellulaire, mais peut également moduler les voies de signalisation cellulaires en ciblant des régulateurs clés comme APC/C. Les implications de ces découvertes sont vastes, car elles offrent un nouvel aperçu sur la manière dont le VIH-1 peut manipuler l'environnement cellulaire de l'hôte pour favoriser sa propre réplication et échapper aux réponses immunitaires.

Les résultats de cette thèse ouvrent de nouvelles avenues pour la recherche sur le VIH-1 et ses interactions avec les cellules hôtes. L'identification de 200 nouveaux partenaires de Vpr et la caractérisation de ses interactions avec APC/C fournissent des cibles potentielles pour le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques. En comprenant mieux comment Vpr influence le cycle cellulaire et interagit avec d'autres protéines, il est possible de concevoir des interventions ciblées qui pourraient perturber ces interactions et limiter la réplication virale. De plus, ces recherches soulignent l'importance de l'étude des protéines accessoires du VIH dans la lutte contre le SIDA, en mettant en lumière des mécanismes d'action qui pourraient être exploités dans le cadre de nouvelles thérapies antivirales.