Développement d'un modèle tridimensionnel pour la découverte de médicaments épigénétiques contre le cancer du poumon

L'épigénétique fait référence aux changements dans l'expression des gènes sans modification de la séquence d'ADN. Ces changements sont héritables et peuvent être influencés par des facteurs environnementaux. L'épigénétique joue un rôle crucial dans le développement embryonnaire, le fonctionnement cellulaire et le développement de maladies telles que le cancer.

La méthylation de l'ADN est une modification épigénétique qui implique l'ajout d'un groupe méthyle à la cytosine dans les régions CpG. La méthylation de l'ADN peut réprimer l'expression des gènes en bloquant l'accès des facteurs de transcription à l'ADN.

Les modifications post-traductionnelles des histones sont des changements chimiques qui modifient l'état de condensation de la chromatine et l'accessibilité de l'ADN. L'acétylation et la méthylation des histones sont deux modifications courantes qui peuvent activer ou réprimer l'expression des gènes.

Les modifications post-traductionnelles des histones sont des changements chimiques qui modifient l'état de condensation de la chromatine et l'accessibilité de l'ADN. L'acétylation et la méthylation des histones sont deux modifications courantes qui peuvent activer ou réprimer l'expression des gènes.

Les dérégulations épigénétiques sont courantes dans le cancer et peuvent contribuer à l'initiation et à la progression tumorales. La méthylation aberrante de l'ADN, les modifications des histones et la dysrégulation des enzymes épigénétiques sont des événements常见的 dans le cancer.

Les médicaments épigénétiques sont une classe de médicaments qui ciblent les enzymes épigénétiques ou les voies de signalisation. Ces médicaments peuvent inverser les dérégulations épigénétiques dans le cancer et restaurer l'expression normale des gènes.

La méthylation de l’ADN est une modification épigénétique qui joue un rôle clé dans la régulation de l’expression génique. Dans le cancer, la méthylation aberrante de l’ADN peut entraîner la répression de gènes suppresseurs de tumeurs et l’activation d’oncogènes, contribuant ainsi au développement et à la progression du cancer.

Les modifications post-traductionnelles des histones sont des modifications chimiques qui peuvent modifier la structure de la chromatine et affecter l’expression génique. Ces modifications peuvent inclure l’acétylation, la méthylation, la phosphorylation et l’ubiquitination.

L’acétylation des histones est une modification épigénétique qui entraîne le relâchement de la chromatine et une augmentation de l’expression génique. Dans le cancer, la dérégulation de l’acétylation des histones peut entraîner des altérations de l’expression génique qui favorisent la croissance et la progression tumorales.

La méthylation des histones est une modification épigénétique qui peut entraîner à la fois l’activation et la répression de l’expression génique, selon le résidu d’histone modifié. Dans le cancer, la dérégulation de la méthylation des histones peut entraîner des modifications de l’expression génique qui favorisent la croissance et la progression tumorales.

Les inhibiteurs de DNMT s’opposent à la méthyltransférase de l’ADN et rétablissent l’expression génique normale. Ces molécules sont efficaces contre les hémopathies malignes. Les inhibiteurs de HDAC ont pour cible les désacétylases d’histones et permettent l’acétylation des histones et l’accès à l’ADN par la machinerie transcriptionnelle. Ces molécules sont utilisées contre les hémopathies malignes et les tumeurs solides. Les médicaments qui interagissent avec les enzymes qui transmettent le signal épigénétique perturbent les voies de signalisation et la machinerie transcriptionnelle.

Ces molécules ciblent des protéines spécifiques impliquées dans la régulation épigénétique. Les inhibiteurs de lysines méthylases et déméthylases, ainsi que les inhibiteurs d’arginines méthylases ont montré des activités anti-cancérogènes. Les molécules qui ciblent les variantes d’histones sont en développement.

Les associations de médicaments épigénétiques permettent d’augmenter l’efficacité et de réduire les effets secondaires.

Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) est le type de cancer du poumon le plus répandu, représentant environ 85 % des cas. Les CPNPC sont caractérisés par une croissance et une propagation lentes, ce qui les rend souvent difficiles à diagnostiquer à un stade précoce.

Les adénocarcinomes sont le type de CPNPC le plus courant. Ils se développent à partir des cellules glandulaires qui tapissent les voies respiratoires. Le traitement des adénocarcinomes dépend du stade de la maladie et de la santé globale du patient. Les options de traitement comprennent la chirurgie, la chimiothérapie, la radiothérapie et l'immunothérapie.

La dérégulation épigénétique est une modification de l'expression des gènes qui n'implique pas de changement dans la séquence d'ADN. Elle joue un rôle clé dans le développement et la progression du CPNPC. L'hyperméthylation de l'ADN et les modifications post-traductionnelles des histones sont des altérations épigénétiques courantes observées dans le CPNPC.

Les cellules cultivées en 2D ne peuvent pas interagir avec leur microenvironnement, ce qui modifie leur comportement et leur réponse aux médicaments.

Les cellules cultivées en 2D ont un métabolisme différent de celui des cellules tumorales in vivo, ce qui peut affecter leur réponse aux médicaments.

Les cellules cultivées en 2D se divisent rapidement et sont isolées les unes des autres, ce qui ne reflète pas la croissance tumorale in vivo.

Les cellules cultivées en 2D ont accès à des nutriments illimités, ce qui ne reflète pas l'environnement tumoral in vivo.

Les cellules cultivées en 2D peuvent subir des altérations génétiques et transcriptionnelles au fil du temps, ce qui modifie leur comportement et leur réponse aux médicaments.