Étude rétrospective sur l'agénésie du corps calleux au CHU Mohammed VI de Marrakech

L'étude rétrospective menée au service de pédiatrie A du CHU Mohammed VI de Marrakech, entre septembre 2003 et novembre 2007, a permis d'évaluer la prévalence de l'agénésie du corps calleux (ACC) sur une période de quatre ans. Sur 19 cas d'ACC recensés, la prévalence au sein de ce service s'est établie à 0.2%. Il est important de noter que cette prévalence est spécifique à ce service de pédiatrie et ne peut être extrapolée à l'ensemble de la population de Marrakech, car les patients inclus présentaient tous des problèmes neurologiques préexistants, conduisant à un biais de sélection. L'âge moyen des patients lors de leur première consultation était de 23 mois, avec une prédominance masculine significative de 63.15%. Cette observation de la prévalence et de la répartition par âge et sexe, spécifique au contexte marocain de l'étude, souligne la nécessité d'études épidémiologiques plus larges pour une meilleure compréhension de la fréquence de l'ACC dans la population générale.

L'analyse clinique des 19 cas d'agénésie du corps calleux (ACC) a mis en évidence un spectre de manifestations neurologiques. Le symptôme le plus fréquent était un retard psychomoteur, présent chez 17 enfants (89%). Des signes d'irritation pyramidale, tels que des réflexes ostéotendineux vifs et le signe de Babinski, ont été observés chez 12 enfants (63%). Une épilepsie, incluant 5 cas d'épilepsie généralisée, a été diagnostiquée chez 9 enfants (47%), avec un âge moyen de début des crises situé à 3 ans et 2 mois. La microcéphalie était plus fréquente que la macrocéphalie (33% vs 25%), ce qui est en accord avec certaines études de la littérature. D'autres symptômes, tels que l'hypotonie (21%), ont également été observés chez une partie des patients. La diversité et la fréquence des manifestations cliniques soulignent la complexité du diagnostic et la nécessité d’un examen neurologique complet.

Le diagnostic de l'agénésie du corps calleux (ACC) repose sur l'imagerie médicale. L'étude a utilisé une combinaison de techniques d'imagerie : 11 tomodensitométries (TDM), 8 imageries par résonance magnétique (IRM) et une échographie anténatale. Les résultats de l'imagerie ont révélé une distribution variée des types d'ACC: 8 cas d'ACC totale, 6 cas d'ACC partielle, et 5 cas d'hypoplasie du corps calleux. L’hétérogénéité des techniques d'imagerie employées souligne la nécessité d'une approche diagnostique standardisée pour les études futures. La comparaison avec d'autres études de la littérature, notamment celles de Bedeschi et al et Taylor et David, montre des variations dans les proportions d'ACC totale versus partielle, liées potentiellement à des critères d'inclusion différents. L'étude conclut sur l'importance de la neuro-imagerie (TDM ou, préférablement, IRM cérébrale) pour le diagnostic et la caractérisation de l'ACC.

L'étude a mis en évidence une fréquence importante de malformations associées à l'agénésie du corps calleux (ACC). Dans 10 cas (53%), des malformations extracérébrales ont été identifiées. Ces malformations comprenaient un cas de syndrome acro-calleux, un cas suspect de syndrome d'Aicardi, un cas de frein de langue, un cas d'atrésie de l'œsophage, et une communication interauriculaire. La forte prévalence de malformations associées dans cette étude pourrait être due à un biais de sélection, tous les patients ayant été référés à un service spécialisé en neuropédiatrie. Néanmoins, ce constat souligne l'importance d'un bilan clinique complet et d'examens complémentaires (échographie, imagerie cérébrale, analyses biologiques) pour identifier d'éventuelles malformations associées afin de mieux caractériser l'ACC et d’adapter la prise en charge.

L'étude a utilisé plusieurs techniques d'imagerie médicale pour diagnostiquer l'agénésie du corps calleux (ACC). L'imagerie cérébrale n'était pas homogène pour tous les patients. Elle comportait 11 tomodensitométries (TDM), 8 imageries par résonance magnétique (IRM) et une seule échographie anténatale morphologique. Cette diversité dans les méthodes d'imagerie utilisées souligne la réalité clinique, où le choix de la technique peut varier en fonction de la disponibilité, de l'âge du patient et du contexte clinique. L'utilisation combinée de TDM et d'IRM illustre la complémentarité possible de ces techniques dans le diagnostic de l'ACC. Cependant, l'IRM est généralement préférée pour sa meilleure résolution et ses informations plus détaillées concernant les structures cérébrales. Le recours à l'échographie anténatale met en avant la possibilité d'un diagnostic prénatal de l'ACC, même si sa proportion reste faible dans cette étude, probablement du à des facteurs liés au suivi médical des grossesses.

L'analyse des données d'imagerie a révélé différentes formes d'agénésie du corps calleux (ACC). Parmi les 19 cas, 8 présentaient une ACC totale, 6 une ACC partielle, et 5 une hypoplasie du corps calleux. Ces résultats mettent en lumière l'hétérogénéité phénotypique de l'ACC, allant d'une absence complète du corps calleux à un amincissement plus ou moins important. La comparaison avec d’autres études de la littérature, comme celle de Bedeschi et al, révèle des proportions similaires d’ACC totale versus partielle lorsqu'on exclut les cas d'hypoplasie, soulignant la validité des résultats de cette étude, malgré ses limites méthodologiques. L'absence d'homogénéité des techniques utilisées dans cette étude montre la nécessité de standardiser l’approche d’imagerie pour les recherches futures afin d’améliorer la comparabilité des résultats et de mieux préciser la prévalence des différents types d’ACC.

Le diagnostic prénatal de l’agénésie du corps calleux (ACC) est possible grâce à l’échographie fœtale, à partir de 18 à 20 semaines de gestation. L'échographie permet de suspecter l'ACC et de rechercher d'éventuelles malformations associées. Toutefois, le diagnostic échographique se base souvent sur des signes indirects, rendant l'IRM fœtale complémentaire nécessaire pour la confirmation du diagnostic et la caractérisation de la malformation. La faible proportion de diagnostic anténatal dans cette étude pourrait être attribuée à une insuffisance de suivi médical des grossesses dans la région, un nombre limité d'échographies obstétricales et morphologiques réalisées, et à la méconnaissance de cette pathologie par certains obstétriciens. Ceci souligne l'importance de sensibiliser les professionnels de santé à la possibilité d'un diagnostic prénatal de l'ACC et les avantages d’un suivi échographique plus rigoureux.

L'étude souligne la complexité des étiologies de l'agénésie du corps calleux (ACC), mettant en avant un rôle important des facteurs génétiques. L'ACC est un élément constant de plusieurs syndromes génétiques, notamment le syndrome d'Aicardi, à transmission liée à l'X. D'autres syndromes, tels que le syndrome d'Andermann et le syndrome acro-calleux, sont associés à l'ACC et se transmettent selon un mode autosomique récessif. Le syndrome de Shapiro est mentionné comme ayant une transmission récessive liée à l'X. L'étude mentionne aussi une association, quoique inconstante, de l'ACC avec d'autres syndromes génétiques comme les syndromes d'Opitz, d'Apert, de Rubinstein-Taybi, et de Joubert. Enfin, des anomalies cytogénétiques, telles que les trisomies 8, 13, 18, 21, les triploïdies, les tétraploïdies et les monosomies, ont également été décrites en association avec l'ACC. La diversité des syndromes génétiques associés à l’ACC souligne la nécessité d'investigations génétiques approfondies pour identifier les gènes et mécanismes impliqués dans la pathogenèse de cette malformation.

Outre les facteurs génétiques, des facteurs environnementaux peuvent contribuer à l'apparition de l'agénésie du corps calleux (ACC). L'exemple le plus cité est le syndrome d'alcoolisme fœtal, où l'exposition in utero à l'alcool perturbe la croissance des cellules gliales et leurs interactions avec les neurones, processus essentiels au développement du corps calleux. L'ACC peut également être révélatrice d'une foetopathie infectieuse (rubéole, toxoplasmose), toxique, ou vasculaire. Des cas ont été rapportés en lien avec des déficits en dopadécarboxylase, l'homocystinurie, et l'hyperglycémie sans cétose. Dans le cadre de l'étude, un cas de syndrome acro-calleux a été identifié chez une fillette de 9 mois présentant une ACC totale, une polydactylie des deux mains, et une dysmorphie faciale, sans retard psychomoteur. La présence de ces facteurs environnementaux ou autres etiologies complique la détermination des causes de l’ACC et souligne la nécessité d’une investigation pluridisciplinaire.

L'agénésie du corps calleux (ACC) est souvent associée à d'autres anomalies, formant des syndromes malformatifs complexes. L'étude mentionne spécifiquement trois syndromes : le syndrome d'Aicardi, caractérisé par des spasmes en flexion, des lacunes chorio-rétiniennes, et une agénésie calleuse, exclusif aux sujets XX et non familial ; le syndrome d'Andermann, incluant une ACC, une déficience mentale, des traits faciaux particuliers (brachycéphalie, ptôsis, hypertélorisme), et une neuropathie périphérique ; et le syndrome acro-calleux, associant ACC, polydactylie, dysmorphie faciale et un retard mental. L'identification d'un cas de syndrome acro-calleux et un cas suspect de syndrome d'Aicardi dans l'étude souligne la nécessité d'un diagnostic différentiel complet pour identifier les syndromes associés à l'ACC, influençant considérablement le pronostic et la prise en charge thérapeutique. L’étude des syndromes associés permet de mieux comprendre la complexité des mécanismes pathogéniques liés à l'ACC.

Le suivi du développement psychomoteur a été possible pour 17 des 19 patients, deux ayant été perdus de vue. Chez 15 enfants (88%), un retard psychomoteur persistait. Seuls 2 enfants (12%) ont présenté un développement psychomoteur normal. L'absence d'évaluation neuropsychologique précise à l'aide de tests psychométriques limite l'interprétation de ces résultats. Il est important de noter que la persistance du retard psychomoteur dans une majorité des cas souligne la nécessité d’un suivi régulier et d’une prise en charge appropriée. L’étude met en avant le besoin de tests psychométriques plus complets pour une évaluation plus précise du développement cognitif et une meilleure compréhension à long terme de l’évolution de l’agénésie du corps calleux.

Le pronostic de l'agénésie du corps calleux (ACC) est influencé par la présence ou l'absence de malformations associées. Dans les formes associées à d'autres anomalies, le pronostic est généralement défavorable, et l'interruption médicale de grossesse peut être envisagée. En revanche, dans les formes apparemment isolées, les patients peuvent être asymptomatiques, bien que cela soit rare, ou présenter un retard intellectuel, des crises d'épilepsie et des troubles du comportement, à des degrés variables. Les études rétrospectives rapportent une évolution favorable dans près de 80% des cas d'ACC isolée diagnostiquée en prénatal. Une étude prospective (Moutard et al.) a observé un QI normal chez 80% des enfants, avec une tendance à une légère baisse progressive du QI avec l'âge. En l'absence de malformations associées, aucun élément clinique, radiologique ou biologique ne permet de prédire avec certitude l'évolution individuelle.

Le traitement de l'agénésie du corps calleux (ACC) est symptomatique. Pour les 9 patients épileptiques de l'étude, un traitement antiépileptique, principalement à base de valproate de sodium, a été mis en place. Malgré le traitement, 4 patients ont continué à présenter des crises, tandis que 4 ont vu leurs crises s'arrêter. Un patient a été perdu de vue. Pour les patients présentant un retard psychomoteur, une prise en charge en psychomotricité, orthophonie, ou psychothérapie a été entreprise. L'efficacité des traitements reste variable, soulignant la nécessité d'une approche multidisciplinaire individualisée pour optimiser la prise en charge des manifestations cliniques liées à l'ACC. L'absence d'évaluation neuropsychologique approfondie limite la capacité à évaluer l'impact réel des traitements sur le développement neurocognitif à long terme.